רקע מדעי ומטרת המחקר

אפילפסיה הינה המחלה הנוירולוגית הכרונית השכיחה ביותר בכלבים כאשר בין 20-30% מהם אינם מגיבים לטיפולים נוגדי עוויתות הקיימים, ולכן מוגדרים כסובלים מאפילפסיה בלתי נשלטת (רפרקטורית). מצב זה גורם סבל גדול, הן עבור הכלבים אשר נדרשים לאשפוזים תכופים, מעקבים וטיפולים רפואיים בלתי פוסקים, והן עבור הבעלים. 

בשנים האחרונות הראו בעבודות מדעיות בחיות מודל, באדם ובמעט עבודות בכלבים, כי הזנה במזון עשיר בחומצות שומן בינוניות שרשרת (MCT - medium chain triglyceride) מעלה את רמות  גופי הקטו בדם וכתוצאה מכך מפחיתה את תדירות התקפי העווית. 

גופי קטו הינם תרכובות אורגניות הנוצרות בגוף כאשר מתבצע פירוק שומנים במקום פירוק פחמימות כמקור ראשי לאנרגיה. תרכובות אלו מהוות שלד פחמני חלופי להפקת אנרגיה במקום גלוקוז בתאים השונים כולל בתאי המוח. מנגנון הפעולה של MCT בהפחתת תדירות ההתקפים איננו ידוע, אך אחת ההנחות היא שסוג הזנה זה תורם לאיזון הנוירוטרנסמיטרים (חומרים כימיים המעבירים מסרים בין תאי עצב במערכת העצבים) במוח, בכך מעלה את הסף להתפרצות עווית והתוצאה היא הפחתה בתדירות ובחומרת ההתקפים. 

מתן דיאטה מסוג זה לכלבים אפילפטיים הוצע בשנים האחרונות ונבדק במספר מרכזים וטרינרים ברחבי העולם, תוך בחינת הרכבי מזון קטוגני שונים. בשנה האחרונה הושק בעולם ובארץ מזון רפואי בשם Neuro-care (NC) של חברת המזון ״פורינה״ אשר מכיל חומצות שומן בינוניות שרשרת בכמות של 6.5%. מדובר במזון מלא ומאוזן, בעל טעימות גבוהה, המספק את צרכיו התזונתיים של הכלב ללא צורך בתוספי מזון. 

אנו רואים חשיבות רבה בבחינה מדעית לא מוטת של המזון Neuro-care עם שיווקו בארץ. מטרת המחקר שלנו הינה להעריך בכלים מדעיים את תרומתו של המזון כמסייע בהפחתת תדירות התקפי העווית וחומרתם בכלבים עם אפילפסיה בלתי נשלטת. 

 

מי יכול להשתתף במחקר ?

• כלבים אשר מאובחנים עם אפילפסיה ומצויים תחת טיפול תרופתי נוגד עוויתות (תרופה אחת או יותר) למעלה משנה. כלבים עם אפילפסיה בלתי נשלטת הם כלבים שלמרות מתן טיפול נוגד עוויתות באופן סדיר למעלה משנה כאמור, עדין מתעוותים בתדירות של עווית אחת לחודש ומעלה.  

• כלבים יוכלו להשתתף במחקר אם יש בידי הבעלים תיעוד של ההתקפים בארבעת החודשים שקדמו לתחילת המחקר. 

   

מה יכלול המחקר? 

תקופת המחקר תארך כשמונה חודשים ותכלול:

• בדיקה ראשונית, גופנית ונוירולוגית אשר יבוצעו על ידי פרופ' מרב שמיר או ד"ר אורית חי (בעלות מומחיות בנוירולוגיה וטרינרית), אשר בעקבותיה יוחלט האם הכלבים יכולים להשתתף במחקר.

• חלוקה לקבוצת ניסוי ופלסבו – כלבים אשר יבחרו להשתתף בניסוי יחולקו לשתי קבוצות:

            - קבוצה א׳ : תקבל בתחילה מזון איכותי אחר מתוצרת פורינה. 

            - קבוצה ב': תקבל מזון מסוג NC. 

           שני סוגי המזון יינתנו ללא תשלום למשך כל תקופת המחקר.

• כעבור 4 חודשים יוחלף המזון למזון מהסוג השני עבור כלבים אשר על פי דו"ח מעקב התקפי העווית יראו שלא חלה הפחתה בתדירות ההתקפים שלהם.

• לפני תחילת המחקר, בזמן החלפת המזון ובסוף 8 חודשי המחקר יבוצעו בדיקות דם, בין היתר לבדיקת הפרופיל הביוכימי של הדם וכחלק מכך בחינת רמות חומצות השומן, וכן בדיקה של רמת תרופות נוגדות עוויתות שהכלב מקבל. 

• ביקורת בכל חודש לאורך תקופת המחקר, אשר תכלול בדיקה על ידי נוירולוג (ללא עלות).

 

אחריות הבעלים

• האכלת הכלב במזון הייעודי בלבד, אשר יסופק על ידנו לאורך תקופת המחקר.   

• רישום מדויק של תדירות התקפי העווית במהלך תקופת המחקר על פני טפסים שיסופקו למשתתפים או דרך אפליקציה, ישירות לאתר המרכז לאפילפסיה.

• הגעה לביקורות באופן תדיר ומתן אישור לביצוע הבדיקות כמתוכנן. 

 

הערות בנוגע להשתתפות במחקר

• כלבים אשר ישתתפו במחקר ימשיכו לקבל את טיפול נוגד העוויתות הטוב ביותר שניתן ללא שינוי במהלך המחקר.

• כלבים אשר תדירות ההתקפים שלהם תעלה במהלך תקופת המחקר יוצאו מהמחקר ויכוונו לטיפולים אחרים על מנת לנסות לשפר את מצבם.

• לצערנו, אין ערובה לכך שכלבך ירוויח מהשתתפותו במחקר זה. עם זאת, מדובר במזון איכותי אשר ללא ספק לא יפגע בבריאותו של הכלב. כמו כן, השתתפות זו עשויה לספק לווטרינרים וחוקרים מידע נוסף והבנה טובה יותר על מחלת האפילפסיה בכלבים בכלל ועל יעילות של מזון עשיר בחומצות שומן בהורדת תדירות ההתקפים בפרט, מידע אשר יוכל לעזור לכלבכם ולבעלי חיים נוספים בעתיד.

 

חוקרים ושותפים למחקר

• פרופ׳ מרב שמיר – מומחית בינלאומית לנוירולוגיה וטרינרית (ECVN), ראש המרכז הוטרינרי לאפילפסיה, בית הספר לרפואה וטרינרית, האוניברסיטה העברית בירושלים.
• ד״ר שלי ברוך – רופאה וטרינרית, תלמידת PhD,  בית הספר לרפואה וטרינרית, האוניברסיטה העברית בירושלים. 
• ד״ר אורית חי – מומחית בינלאומית לנוירולוגיה וטרינרית (ECVN).
• ד״ר נמרוד אסייג – רופא וטרינר, מתמחה בנוירולוגיה וטרינרית.

 

קריאה נוספת ונספחים

• המחקר מאושר על ידי ועדת האתיקה של האוניברסיטה העברית בירושלים, מספר אישור: HU-NER-2020-043-A
   

• Tomkins O, Friedman O, Ivens S, Reiffurth C, Major S, Dreier JP, Heinemann U, Friedman A. Blood-brain barrier disruption results in delayed functional and structural alterations in the rat neocortex. Neurobiol. Dis. 25, 367–377 (2007). 
• Seiffert E, Dreier JP, Ivens S, Bechmann I, Tomkins O, Heinemann U, Friedman A. Lasting blood-brain barrier disruption induces epileptic focus in the rat somatosensory cortex. J. Neurosci. 24, 7829–7836 (2004). 
• Weissberg I. et al. TGFβ-induced excitatory synaptogenesis is the missing link between acute blood-brain barrier dysfunction and chronic epilepsy. Neurobiol. Dis, (2015).
• Salar, S. et al. Synaptic plasticity in area CA1 of rat hippocampal slices following intraventricular application of albumin. Neurobiol. Dis. 91, 155–65 (2016).
• Bar-Klein G. et al. Imaging blood–brain barrier dysfunction as a biomarker for epileptogenesis. Brain 140, 1–14 (2017).
• Hanael E. et al. Blood‐brain barrier dysfunction in canine epileptic seizures detected by dynamic contrast‐enhanced magnetic resonance imaging. Epilepsia 60, epi.14739 (2019)
• Baek I. H., Lee B. Y., Lee E. S., Kwon K. I. Pharmacokinetics of angiotensin II receptor blockers in the dog following a single oral administration. Drug Res. (Stuttg). 63, 357–361 (2013).
• Shang P. et al. Telmisartan improves vascular remodeling through ameliorating prooxidant and profibrotic mechanisms in hypertension via the involvement of transforming growth factor-β1. Mol. Med. Rep. 16, 4537–4544 (2017).

 

 

יש לכם שאלות בנוגע למחקר? תרצו לשמוע פרטים נוספים?